Chugai Pharmaceutical نتایج تحقیقات غیر بالینی را در مورد DONQ52 برای بیماری سلیاک منتشر می کند

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.، یک شرکت داروسازی ژاپنی، اخیراً نتایج دلگرم کننده از یک مطالعه غیر بالینی روی DONQ52، یک داروی تجربی برای بیماری سلیاک منتشر کرده است. این یافته ها پتانسیل DONQ52 را برای مسدود کردن پاسخ ایمنی به گلوتن در بیماری سلیاک بدون تأثیر بر بقیه سیستم ایمنی نشان می دهد.  

یک کارآزمایی بالینی جداگانه و برای اولین بار در انسان که DONQ52 را در افراد مبتلا به بیماری سلیاک مطالعه می‌کند، در حال حاضر با حمایت بنیاد بیماری سلیاک در جذب و غربالگری بیمار، در حال انجام است. در صورت موفقیت آمیز بودن، این دارو می تواند یک پیشرفت قابل توجه در درمان بیماری سلیاک باشد. 

آنها چطور این کار را کردند؟ 

محققان آنتی بادی جدیدی به نام DONQ52 ایجاد کردند که برای هدف قرار دادن یک کمپلکس ایمنی طراحی شده است که مشخص است در هنگام مصرف گلوتن در افراد مبتلا به بیماری سلیاک علائم ایجاد می کند. برای تعیین اینکه آیا DONQ52 می تواند به طور انتخابی پاسخ ایمنی به گلوتن را در بیماری سلیاک مسدود کند، آنها یک سری آزمایشات in vitro و in vivo انجام دادند. In vivo به آزمایش‌هایی اطلاق می‌شود که در یک موجود زنده (در این مطالعه، موش‌ها) انجام می‌شود، در حالی که in vitro به آزمایش‌هایی اطلاق می‌شود که خارج از یک موجود زنده، معمولاً در یک ظرف آزمایشگاهی یا لوله آزمایش انجام می‌شود.  

چه چیزی پیدا کردند؟ 

نشان داده شد که DONQ52 با موفقیت واکنش ایمنی به گلوتن را در موش ها مسدود می کند، در حالی که بقیه سیستم ایمنی را دست نخورده باقی می گذارد. محققان دریافتند که DONQ52 می تواند اشکال مختلف پروتئین های گلوتن را تشخیص دهد. این مطالعه همچنین مزایای بالقوه DONQ52 را نسبت به سایر آنتی‌بادی‌های مشابه TCR (گیرنده سلول T) در هنگام هدف قرار دادن HLA-DQ2.5 در مورد اثربخشی، فارماکوکینتیک (جذب بدن، توزیع، متابولیسم و ​​دفع داروها) و ایمنی نشان می‌دهد.  

این یعنی چی؟ این چه چیزی را تغییر می دهد؟ 

نتایج از DONQ52 به عنوان یک کاندید امیدوارکننده برای آزمایش‌های بالینی بیشتر در بیماری سلیاک حمایت می‌کند. یک گزینه درمانی که می تواند یک رژیم غذایی بدون گلوتن مادام العمر را بهبود بخشد یا جایگزین کند، به طور قابل توجهی برای افراد مبتلا به بیماری سلیاک مفید خواهد بود. علاوه بر هزینه و چالش های حفظ یک رژیم غذایی سخت بدون گلوتن، بسیاری از بیماران همچنان علائم بیماری سلیاک را تجربه می کنند. علیرغم بهترین تلاش آنها، قرار گرفتن تصادفی در معرض گلوتن رایج است و می تواند سلامت و رفاه بیماران را به خطر بیندازد.  

هدف از حمایت، کاوش، و توسعه گزینه‌های درمانی مختلف، کاهش بار زندگی با بیماری سلیاک و بهبود نتایج درازمدت سلامت است. گزینه های درمانی تجربی جدید، مانند DONQ52، نویدبخش بهبود زندگی مبتلایان به بیماری سلیاک در آینده است. 

https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20231225113000_1032.html

۱. اصلاح/خنثی سازی گلوتن

شکستن اجزای ایمونوژنیک پپتیدهای گلوتن در معده به عنوان یک استراتژی برای کاهش اثرات سمی گلوتن مصرفی پیشنهاد شده است. اندوپپتیداز مشتق شده از آسپرژیلوس نیجر (AN-PEP) در حال حاضر در محصولات بدون نسخه توزیع شده توسط شرکت های مختلفی مانند AVI Research (GliadinX)، Biogena (GluteZym) و ineo Pharma GmbH (GluteoStop) موجود است. اثربخشی آنها در تخریب گلوتن و از بین بردن اپی توپ های مربوط به CeD نامشخص است.

۲. لاتی گلوتناز 

لاتی گلوتناز (IMGX003، سابقاً ALV003) یک مخلوط خوراکی است که از دو نسخه اصلاح شده پروتئازهای نوترکیب خاص گلوتن تشکیل شده است: سیستئین اندوپروتئاز B، ایزوفرم 2 از جو (Hordeum vulgare) (IMGX000001، و قبلاً endobacteryAL) س capsulata (IMGX002، سابقا ALV002).(p35) قبلاً، در دو مطالعه فاز IIa (NCT00959114 و NCT01255696)، نشان داده شده بود که لاتی گلوتناز می تواند اثرات محافظتی در تنظیم چالش روزانه گلوتن در بیماران مبتلا به CeD داشته باشد. (p36) اما در یک مطالعه فاز IIb (NCT01917630) در بیماران با CeD فعال مداوم علیرغم GFD، لاتی گلوتناز امتیازات بافت شناسی و علائم را در مقایسه با دارونما بهبود نمی بخشد. قرار گرفتن در معرض گلوتن برای لاتی گلوتناز موثر است. (p35)، (p38) یک مطالعه متقاطع فاز IIb در مورد اثربخشی و ایمنی درمان لاتی گلوتناز در بیماران سرم مثبت علامتدار مبتلا به CeD در GFD در حالی که تحت قرار گرفتن دوره‌ای با گلوتن قرار می‌گیرند در حال حاضر ادامه دارد (NCT04243551).

۳. زاماگلوتناز 

زاماگلوتناز (که قبلا با نام TAK-062 شناخته می شد) یک اندوپپتیداز محاسباتی بسیار قوی است که از پیش ساز Kuma030 مهندسی شده است. دانشمندان PvP Biologics TAK-062 را طوری طراحی کردند که فعالیت پروتئولیتیک را افزایش داده و برای نقوش دی پپتید پرولین-گلوتامین، که در مناطق ایمنی پپتیدهای گلیادین غنی شده اند، خاص باشد. این ممکن است یک مزیت برای TAK-062 نسبت به لاتی گلوتناز باشد که تنها یک اسید آمینه منفرد (پرولین یا گلوتامین) را هدف قرار می دهد. علاوه بر این، TAK-062 برای حفظ فعالیت پروتئولیتیک در طیف وسیعی از سطوح هیدروژن بالقوه فیزیولوژیکی مرتبط (pH) در دستگاه گوارش (pH 2.5-6.0) و مقاوم بودن در برابر پروتئازهای معده و روده پپسین و تریپسین طراحی شده است. توانایی TAK-062 در تجزیه گلوتن خورده شده اخیراً در افراد سالم آزمایش شده است. (p39) در این مطالعه فاز I (NCT03701555)، افراد سالم TAK-062 را قبل از یک وعده غذایی پیچیده حاوی 1-6 گرم گلوتن مصرف کردند. مصرف خوراکی TAK-062 به خوبی تحمل شد و منجر به میانگین میزان تخریب گلوتن از 97٪ تا بیش از 99٪ در وعده های غذایی پیچیده حاوی 1-6 گرم گلوتن در 20-65 دقیقه پس از دوز شد. این دارو در حال حاضر در یک مطالعه بزرگ فاز دوم بر روی 377 بیمار مبتلا به CeD فعال در حال آزمایش GFD (NCT05353985) است. این مطالعه برای تقلید از قرار گرفتن در معرض ناخواسته گلوتن در زندگی واقعی با استفاده از میله های حاوی گلوتن طراحی شده است.

AGY 010.۴

یک آنتی بادی خوراکی آنتی گلیادین زرده تخم مرغ (AGY) که برای خنثی کردن گلوتن ایجاد شده است، نشان داده شده است که ایمن است و به طور بالقوه با بهبود بازخوانی علائم در یک مطالعه 6 هفته‌ای با برچسب باز تک دستی در 10 بیمار مبتلا به CeD مرتبط است. p40) در یک مطالعه فاز دوم (NCT03707730) در بیماران مبتلا به CeD علامت دار علیرغم اینکه در GFD بودند، بیشتر مورد آزمایش قرار گرفت. در زمان نگارش این مقاله هیچ داده ای منتشر نشده بود.

۵.مهار ترانس گلوتامیناز 2 

گلوتامیناز 2 که در فرآیندهای متنوعی مانند فیبروز بافتی، ترمیم زخم، آپوپتوز، اختلالات عصبی، تصلب شرایین و سرطان نقش دارد، نقش کلیدی در پاتوژنز CeD ایفا می کند و هم به عنوان یک اتوآنتی ژن و هم با تولید پپتیدهای گلیادین ایمونوژن، دآمید شده که توسط T شناسایی می شوند، عمل می کند. سلول ها (p41) که عمدتاً در داخل اکثر انواع سلول قرار دارند، TG2 می تواند بر اثر استرس سلولی یا در طی نکروپتوز آزاد شود، جایی که در حضور کلسیم خارج سلولی بالا فعال می شود. منجر به افزایش میل ترکیبی HLA-DQ2/8 می‌شود و فعال‌سازی و گسترش سلول‌های T کمکی CD4+ نوع 1 مخصوص پپتید گلوتن و ترشح سیتوکین‌های پیش‌التهابی در آنها را ممکن می‌سازد.

۶.هدف گیری IL-15 

سیتوکین پیش التهابی IL-15 در آسیب شناسی ایمنی CeD نقش دارد. (p51) IL-15 در روده کوچک توسط سلول های APC و اپیتلیال تولید می شود و نقش مهمی در فعال سازی و تکثیر IEL ها، به ویژه سلول های CD8+ ایفا می کند. که سلول‌های اپیتلیال روده را از بین می‌برند و منجر به آتروفی پرزها می‌شوند، که مشخصه CeD است. (p44)، ​​بنابراین مسدود کردن فعالیت IL-15 یک هدف جذاب برای CeD در نظر گرفته می‌شود، به ویژه در تولید دارو برای CeD مقاوم (RCD)، که یک عارضه نادر است. CeD با فقدان یا از دست دادن پاسخ بالینی و بافتی به GFD تعریف می شود. اعتقاد بر این است که تا 1٪ از تمام بیماران مبتلا به CeD به RCD مبتلا هستند. RCD به نوع I (RCD-I) و نوع II (RCD-II) طبقه بندی می شود. RCD-I توسط IELهای نابجای کمتر از 20 درصد شناسایی می شود، با افزایش قابل ملاحظه خطر ابتلا به لنفوم مرتبط نیست و با حمایت تغذیه ای، GFD سختگیرانه و داروهایی مانند استروئیدها یا تیوپورین ها درمان می شود. در مقابل، RCD-II، با بیش از 20 درصد IEL های نابجا و به عنوان یک لنفوم غیر هوچکین درجا با درجه پایین در نظر گرفته می شود، می تواند به نوعی از لنفوم معروف به لنفوم سلول T مرتبط با انتروپاتی (EATL) تبدیل شود.

The role of mir‑197‑3p in regulating the tight junction permeability of celiac disease patients under gluten free diet

Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis on the Relationship between Different Gluten Doses and Risk of Coeliac Disease Relapse

بررسی وضعیت شاخص تغذیه سالم، دریافت چربی، کلسترول و سدیم در ساکنان بالای 19 سال شهر یاسوج سال 1400

زمینه و هدف: رژیم غذایی ناسالم به عنوان یکی از عوامل خطر اصلی بیماری‌های غیرواگیر و باعث اکثر بیماری‌های مزمن و مرگ و میر ناشی از آنهاست که مستقل از سن، جنس و شرایط فرهنگی اجتماعی بر سلامت افراد تأثیرگذار است. شاخص تغذیه سالم یکی از روش‌های تدوین شده برای ارزیابی وضعیت رژیم غذایی و پیش‌بینی شانس بروز بیماری‌های مزمن است، باتوجه به این که تاکنون درباره کیفیت غذایی ساکنان شهر یاسوج تاکنون مطالعه‌ای انجام نشده بود، در این مطالعه وضعیت شاخص تغذیه سالم، دریافت چربی، کلسترول و سدیم در ساکنان بالای 19 سال شهر  یاسوج بررسی شد.

روش بررسی: این یک مطالعه  توصیفی می‌باشد که در سال 1398 بر 300 نفر از ساکنان شهر یاسوج با مراجعه به منازل نمونه‌گیری شده به صورت تصادفی انجام شد. ابزار جمع‌آوری غذای دریافتی استفاده از پرسشنامه بسامد خوراک 168 سئوالی بود، که به وسیله محققین پیشین تدوین و مورد استفاده قرار گرفته بود. شاخص تغذیه سالم با استفاده از امتیازبندی این شاخص در ابزارشاخص تغذیه سالم 1995 محاسبه و گزارش گردید. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون کای دو تجزیه و تحلیل شدند.

یافته‌ها: بررسی وضعبت شاخص تغذیه سالم محاسبه شده بر اساس الگوی دریافت غذایی نشان داد که در 7/82 درصد(248 نفر) موارد شاخص کلی تغذیه افراد مطلوب و در 3/17 درصد(52نفر) نیازمند تغییر و اصلاح بوده است، در حالی که هیچ‌کدام از افراد مورد بررسی شاخص تغذیه ضعیف نداشته‌اند. در مجموع با حدود اطمینان 95 درصد 13 تا 22 درصد افراد مورد بررسی شاخص تغذیه نیازمند اصلاح داشته‌اند، هم‌چنین 9/78 درصد کلسترول دریافتی روزانه بالای 300 میلی‌گرم و 7/15 درصد سدیم دریافتی بالای 2300 میلی‌گرم و 3/29 درصد چربی بالای 30 درصد دریافت کرده بودند. بین وضعیت شاخص‌های اقتصادی اجتماعی مانند؛ سواد، شغل و مالکیت منزل با شاخص تغذیه سالم ارتباط معنی‌داری به دست نیامد.

نتیجه‌گیری: بر اساس اطلاعات به دست آمده، وضعیت دریافت کلسترول و سدیم در ساکنان شهر یاسوج بالا و دریافت کالری و وضعیت شاخص تغذیه در بخشی از افراد مورد بررسی نامطلوب بوده است که ضرورت توجه به وضعیت تغذیه، دریافت کالری و دریافت کلسترول و سدیم، که عامل خطر بیماری‌های قلب و عروق می‌باشند، وجود دارد.

سبک زندگی سالم جوانان:‌ یک مرور نظام مند

مقدمه: در چند دهه اخیر مفهوم سبک زندگی سالم در کانون تمرکز پژوهش های حوزه سلامت قرار گرفته است و به عنوان یک پدیده، رفتارهای فردی و جمعی مرتبط با سلامت را مطالعه می کند. مطالعه حاضر، با هدف مرور مطالعات انجام شده در حوزه سبک زندگی سالم در جوانان انجام گرفت.
مواد و روش کار: مطالعه حاضر  به منظور بررسی سبک زندگی سالم در جوانان با روش مرور نظام مند و راهبرد تخلیص انجام شد. در این مطالعه، تمامی مقالات منتشر شده به زبان فارسی بدون در نظر گرفتن محدودیت زمانی تا سال ۱۴۰۲ مورد بررسی قرار گرفت. جستجوی مقالات در پایگاه های معتبر ملی با کلیدواژه های های «سبک زندگی»، «سبک زندگی سالم»، «سبک زندگی سالم جوانان» «سبک زندگی سلامت محور» به تنهایی یا ترکیبی انجام گرفت. سپس مطالعاتی که دارای شرایط ورود داشتند انتخاب و یافته های آنها مورد تحلیل قرار گرفت.
یافته ها: در جستجوی اولیه ۳۹۸ مقاله یافت شد. پس از حذف مقالات تکراری و غیرمرتبط در نهایت ۱۸مطالعه بررسی شدند. یافته ها نشان داد که بیشترین توجه در مطالعات به بررسی متغیرهای تغذیه سالم،‌ فعالیت جسمانی و پس از آن اجتناب از رفتارهای پرخطر و مصرف مواد مخدر بود که اکثر آنها به صورت کمی ارائه شده بودند. در مرور مطالعات اکثریت آنها به عملکرد فردی و بیشتر از دریچه سنت عاملیت محور به تبیین مسأله سبک زندگی سالم پرداخته بودند. تقریبا تمام مطالعات سطوح پایین سلامت را با تحلیل رفتار خود افراد، تفسیر نموده اند و از تحلیل عوامل ساختاری غفلت نموده بودند.
نتیجه گیری: به نظر می رسد، برای ترویج سبک زندگی سالم بخصوص در جوانان مطالعات بیشتری در مورد «محیط های مساعد برای سبک زندگی سالم» با لحاظ کردن ابعاد فردی و ساختاری هم حائز اهمیت و هم مورد نیاز است. ارتقای سبک زندگی سالم در میان جوانان و نوجوانان مستلزم تلفیق راهکارهای عملی در سطح فردی و ساختاری است.

محتوای ضامنی اینجا وارد شود